流行病学证据表明环境污染与慢性肾病（CKD）密切相关，但尾气污染引发肾纤维化的具体机制尚不明确。最新研究发现，柴油尾气代谢物1-氨基芘（1-AP）会引起基因组不稳定，导致肾小管上皮细胞（RTECs）发生衰老。持续的DNA损伤激活了p21衰老通路，并诱导大量SASP炎症因子（如IL-6、TGF-β1等）释放，通过细胞间串扰激活肾纤维母细胞。在表观遗传层面，1-AP暴露会引起染色质重塑，促使表观遗传阅读器BRD4结合到SASP基因位点。药理学实验证实，抑制BRD4可阻断SASP转录并抑制纤维化细胞的激活，显示出作为污染相关肾病治疗靶点的巨大潜力。
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