在今年的哈佛衰老研究与药物发现大会（ARDD）上，各大制药巨头纷纷亮相，其中阿斯利康（AstraZeneca）、诺华（Novartis）、诺和诺德（Novo，原诺和诺德公司）和礼来（Eli Lilly）均在大会上发表了演讲。诺和诺德与礼来分别展示了其在验证GLP-1类药物的健康寿命和长寿潜力方面的早期研究成果。尽管两家公司的演讲都附带了大量的谨慎声明，但这些早期研究进展依然令人鼓舞。
诺和诺德：延长的寿命
诺和诺德研发全球项目负责人尼古拉·K·罗德（Nikolaj K Roed）展示的数据表明，司美格鲁肽（semaglutide）和其他GLP-1受体激动剂「可能」支持更健康的衰老。他展示了有关生存率和身体功能的证据，并指出同类药物的证据表明了更广泛的长寿潜力，其中司美格鲁肽的特定数据通过降低死亡率、改善身体功能以及模型预测的预期寿命增长，进一步增强了这一论点。根据对英国真实世界司美格鲁肽特定队列（n=19,117）中SELECT试验效果估计值的建模，预计所有年龄组的总体剩余预期寿命均可增加1.9年，其中年轻治疗年龄组的增幅最大 [1]。
在各项心血管结局试验中，司美格鲁肽显示出较低的蛋白质组学生物学年龄估计值，且在13至20周内产生快速效果，这种效果在150周内得以持续或增强。蛋白质组学特征表明，个体的活力和运动能力均有所改善。
诺和诺德透露，他们正在基于商业协同效应以及消费者/患者的需求热度（正如我们在《长寿生物技术报告》中所探讨的「光环效应」），探索面向消费者的处方药适应症，涵盖免疫介导的 inflammatory 疾病、疼痛与成瘾、女性及男性健康。这一范围内的资产包括肠促胰岛素、胰淀素、抗炎资产以及其他作用机制（MOAs）。
在2026年6月的一场彭博社采访中，诺和诺德首席执行官迈克·杜斯达（Mike Doustdar）释放了一个明确的信号：该公司正计划将其雄心扩大到核心的肥胖症和糖尿病业务之外。他表示，GLP-1特许经营权可以进军长寿研究和美学医学领域 [2]。我们在ARDD大会上看到了这一战略的实际证据。
礼来：减缓衰老步伐
礼来衰老研究副总裁凯文·达芬（Kevin Duffin）展示了早期表观遗传学数据，表明替尔泊肽（tirzepatide）「可能」会减缓生物学衰老。他将其定性为一项旨在测试方法并验证结果一致性的小型预试验，而非定论性的最终结果。
这些数据来自SURMOUNT-5试验中的表观遗传学子研究，该试验是礼来对替尔泊肽与司美格鲁肽进行的头对头比较试验。该子研究采集了替尔泊肽治疗参与者在基线时以及第72周（相当于过去了1.38年）时的配对全血样本，截至第72周，有91.5%的参与者服用了15毫克剂量 [3]。Zymo Research和TruDiagnostic独立生成了甲基化数据，以便对两套数据进行交叉比对。经过质量控制后，分析涵盖了82名独立受试者，其中71人拥有基线和第72周的配对数据。
所有15个衰老单位表观遗传钟显示出的衰老程度，均小于实际流逝的1.38个日历年。其中有两个时钟达到了统计学显著性，在研究期间的中位增益分别为1.1年和0.7年。在衰老速度指标方面，Zymo的数据显示DunedinPACE中位数从1.13下降至1.08。TruDiagnostic的数据重现了包括GrimAge V1和V2在内的六个第二代时钟的发展方向，并显示出对DunedinPACE和FraminghamPACE衰老速度时钟的更大影响。
礼来表示，这支持了衰老速度信号的稳健性。器官时钟表明，免疫系统、肾脏、肝脏和心血管器官的预测年龄有所降低，礼来称这与患者临床试验中观察到的改善的临床结果相吻合。基于甲基化的蛋白质预测（EpiScores）发现，在第72周时有21种蛋白质发生了显著变化。该模式指向先天性炎症信号传导、代谢性炎症和组织损伤的减少，以及适应性免疫监测的增加，并且它复制了此前报道过的28种与糖尿病相关的蛋白质特征。礼来将这些发现与热量限制和减肥手术研究的结果进行了类比。
该演讲附带了大量的谨慎声明：该子研究规模较小且为单臂研究，没有安慰剂或对照组；相对于时钟的测量误差而言，随访时间较短；部分时钟信号存在不一致或未解之处；几种预测的蛋白质变化与实际测量结果不符，包括VCAM1、SHBG和TNFRSF1B；时钟本身并未在随机对照试验（RCT）或纵向数据上进行过训练。
礼来称这些发现是初步的和产生假设性质的，需要在更大规模、最好是随机对照研究中进行复制。该公司正计划将这项工作扩展到司美格鲁肽和其他长期体重管理研究中。
由此可见，我们正在路上
随着诺和诺德和礼来现在都将生物学年龄读数应用于其GLP-1产品线，这两家行业最大的肥胖症巨头正在建立美国食品药品监督管理局（FDA）专家组曾表示该领域必须提供的证据基础。
在2023年的ARDD大会上，我们曾探讨过GLP-1是否是第一批长寿药物；在2025年的ARDD大会上，诺和诺德和礼成都将它们称为长寿药物；而在2026年的ARDD大会上，诺和诺德和礼来共同分享了临床研究数据：GLP-1是长寿药物吗？是的，证据表明它们很可能是。
我们预测，到2045年长寿生物技术的营收将达到617千亿美元；其中有多少会分配给GLP-1及其未来的衍生产品，甚至是更有效的干预措施，我们将随着时间的推移拭目以待。这是一场拥有两个以上参与者的竞赛——而比赛现在已经鸣枪开跑。
📎 来源：Longevity Technology