一种名为sasineprocel的患者自体细胞疗法开发商在迈向三期临床之际，将其临床前研究成果发表在了《细胞·干细胞》（Cell Stem Cell）杂志上。
Aspen神经科学公司（Aspen Neuroscience）帕金森病疗法的原材料来自患者自身的的一小块皮肤活检。这些细胞被重新编程为诱导多能干细胞（iPSCs），Aspen将这一步骤描述为将细胞的生物学时钟倒回到疾病发生前的状态。随后，它们被诱导分化为多巴胺能神经元前体细胞（DANPCs），这是未来能够发育成产生多巴胺神经元的早期细胞。最终的产品通过影像引导给药方式输送到壳核，这是大脑中需要恢复多巴胺信号的区域。
这里需要对“生物学时钟”这个词做一个简短的说明，因为人们很容易对其过度解读。在长寿研究领域，细胞重编程往往会让人联想到整个身体的年轻化。而在本例中，重编程是在培养皿中进行的，随后这些细胞会被转化为不同的产品。新闻稿中的任何内容都没有表明患者本身会变得年轻。
9月18日，这家总部位于圣迭戈的公司宣布了该工艺背后论文的发表。该论文题为《用于帕金森病的自体iPSC衍生细胞疗法：通过基因组质量控制进行的临床前评估》（Autologous iPSC-Derived Cell Therapy for Parkinson’s Disease: Preclinical Evaluation through Genomic Quality Controls），发表在《细胞·干细胞》（Cell Stem Cell）杂志上，并详细阐述了Aspen的在研疗法sasineprocel（ANPD001）背后的科学原理 [1]。
量身定制的单次批次
由于这些细胞来自患者本人，因此每一个剂量实际上都是一个独立的生产批次。Aspen表示，这就是这样做的回报，因为这样就不需要使用供体来源（同种异体）疗法所必需的免疫抑制剂。而另一面则是，质量必须逐个患者进行确认。诸如长寿科技（Longevity Technology）最近报道过的赛岚医疗（XellSmart）的XS411等现货型方法则采取了相反的路线，即提前批量生产细胞。免疫抑制剂本身带有一定的负担，这就是为什么避免使用它们成了一个卖点。
这就解释了这篇论文投入了大量精力的地方。Aspen表示，通过全基因组测序数据，他们展示了来自多个细胞系的DANPCs的可重复性表征和制造。在培养皿中培养重编程细胞原则上可能会引入基因变异，因此对每个产品的基因组进行测序看起来是一个明智的安全保障。在多个细胞系中重复这一实验，旨在证明该过程并非仅对某个幸运供体有效的偶然事件。
该论文还描述了一种名为NeuriTest的检测方法，这是一种基于RNA测序的检测手段，将机器学习应用于基因活性数据。其任务是检查特定于患者的细胞产品是否具有与正确细胞特性以及在临床前模型中良好表现相关的分子特征。
Aspen的首席科学官晓葵·张（Xiaokui Zhang）表示：「这项工作展示了我们如何将全基因组测序和转录组分析与功能性临床前研究相结合，从而为产品质量提供指导。」
动物实验结果
Aspen报告称，在帕金森病临床前模型中，动物的运动功能得到了改善。他们还报告称，在一项针对啮齿动物模型的为期九个月的良好实验室规范（GLP）安全性研究中，没有发现与治疗相关的不良反应，GLP是安全性测试的正式质量标准。该公司表示，这些数据支持其推进目前正在进行的1/2a期ASPIRO临床试验，新闻稿指出该试验得到了加州再生医学研究所（California Institute for Regenerative Medicine）的资金支持。
该试验的状态值得仔细阅读。新闻稿的标题显示该疗法目前正在进入三期临床。
张（Zhang）表示：「在我们进入三期临床之际，很荣幸能够分享为sasineprocel的高技术和高质量开发奠定坚实基础的早期研究，将个性化细胞疗法从科学承诺转化为临床开发。」
同一篇新闻稿还提到了正在进行的1/2a期研究。它没有详细说明这两者是如何衔接的，因此确切的阶段需要与公司进行确认。
有些局限性需要明确指出。啮齿动物的实验结果不等同于人类的实验结果，这篇论文讨论的是生产制造和质量控制，而不是患者的临床治疗结果。Aspen自己的免责声明指出，ANPD001属于在研产品，尚未获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，且该公司不提供同情用药或扩大准入计划。该公司将其描述为美国针对帕金森病的最先进的自体在研细胞疗法，这也是他们自己的声明。
重构而非补充
帕金森病的发作是因为多巴胺能神经元随着时间的推移而不断丢失。Aspen相信sasineprocel具有改变疾病进程的潜力，能够替换那些丢失的神经元，并旨在重建已经消失的神经环路，从而减缓或阻止病情进展。这是一种单次给药的疗法，这将与长达数十年的症状管理截然不同。
对于长寿领域而言，这是一个有趣的赌注。神经退行性疾病是决定人们在晚年能否独立生活的重要因素之一，而再生医学的核心承诺就是替换老化身体中磨损的部件。其中的问题在于，个性化产品引发了我们在报道赛岚医疗（XellSmart）时探讨过的成本和规模化问题。新闻稿并未提及这种逐个患者定制的方法需要多少成本，或者每个批次需要多长时间才能制造完成。如果该疗法进入后期临床试验，这些答案将与科学本身一样重要。
[1] https://aspenneuroscience.com/aspen-neuroscience-announces-publication-of-sasineprocel-preclinical-data-in-cell-stem-cell/
📎 来源：Longevity Technology