长链非编码RNA（lncRNA）在衰老过程中调控转录和表观遗传程序。然而，目前尚无系统性研究系统地整合多层次分析来揭示其多样化的调控作用。此外，具有治疗衰老相关疾病潜力的lncRNA仍未被充分探索。本研究利用基于Perturb-seq的CRISPR-dCas9-KRAB基因敲低系统，结合单细胞多组学分析，系统性地扰动了32个高丰度衰老相关lncRNA（PtbAlncs），从而实现了转录组和染色质可及性的同步分析。该分析揭示了此前未被表征的lncRNA在衰老调控中的关键作用，并通过计算和实验验证了这些作用。这些lncRNA通过调控单细胞ATAC测序模块中不同但又相互重叠的表观遗传基序，进而调控不同的单细胞RNA测序模块。其中，HOTAIRM1是一种DNA修复相关的PtbAlnc，它通过与BANF1和p53在凝聚体中的双链断裂位点协同作用来稳定DNA修复。HOTAIRM1的缺失会损害DNA修复并触发p53介导的细胞衰老。在老年小鼠肺部，腺相关病毒介导的HOTAIRM1过表达可减少纤维化、减轻组织损伤并促进细胞增殖，凸显了其治疗潜力。
AI发现：肌肉细胞核变大，竟是衰老的铁证？抗炎可否逆转？
2026-06-17
一项由韩国忠北国立大学柳东烈教授团队领衔的研究发现，AI深度学习技术通过分析人体肌肉切片，准确识别出细胞核增大是衰老肌肉的显著标志（准确率86.2%）。研究发现细胞核直径随年龄增长而显著增大（Spearman’s ρ = 0.71, p < 0.0001），且大细胞核与染色质重塑、细胞衰老、线粒体功能等衰老通路密切相关。更令人惊讶的是，儿童炎性肌病患者的肌肉也出现类似衰老的细胞核增大，这预示着抗炎可能成为对抗肌肉衰老的潜在途径。这项成果为开发新的肌肉衰老生物标志物和干预策略提供了全新方向。