线粒体是细胞稳态的核心,并在衰老和衰老相关疾病中发挥关键作用,因此具有成为潜在治疗靶点的潜力。本研究发现特比萘芬和米格鲁司他作为新型线粒体应激诱导剂,能够延长秀丽隐杆线虫的寿命并改善其健康寿命。通过两步筛选,我们发现这两种化合物均能激活线粒体应激反应(MSR),且作用机制各不相同。特比萘芬和米格鲁司他能够显著激活线粒体未折叠蛋白反应(UPRmt)介质ATFS-1,上调MSR通路,并调节不同物种的线粒体功能,其作用机制与强力霉素类似。有趣的是,这两种化合物均能激活秀丽隐杆线虫的胰岛素/IGF-1信号通路(IIS),揭示了一种涉及ATFS-1和FOXO转录因子DAF-16协同作用的整合性应激反应,这与经典的IIS激活不同。在人HEK293T细胞中的实验证实了其转化应用潜力,这两种化合物均能诱导哺乳动物线粒体应激并调节线粒体功能。这项研究凸显了利用线粒体应激反应(MSR)促进长寿和缓解与年龄相关的机能衰退的潜力。特比萘芬和米格鲁司他作为线粒体应激剂的发现,为新型抗衰老疗法的开发铺平了道路。
别再只盯着端粒长度了!重磅综述全方位拆解“端粒环”:长度只是基础,结构才是灵魂!
在抗衰老叙事中,我们习惯于把端粒长度当成生命长度的进度条:长度越长,余量越足。
但在实际研究和临床中,科学家会发现一些矛盾的现象:有些个体的端粒长度指标尚可,细胞却表现出明显的衰老迹象;而有些端粒极短的细胞,却反而还有猛猛增殖的能力。
