两款FDA获批药物意外发现抗衰潜力:通过线粒体应激响应延长线虫寿命

一项由洛桑联邦理工学院Johan Auwerx团队发表的研究发现,FDA已批准的抗真菌药特比萘芬(Terbinafine)和戈谢病药物米格司他(Miglustat),能显著延长秀丽隐杆线虫的寿命和健康跨度。这两种药物通过激活线粒体应激响应(MSR),特别是上调UPRmt(未折叠蛋白反应)介导因子ATFS-1,并与胰岛素/IGF-1信号(IIS)通路中的DAF-16因子协同作用来帮助抗衰。更重要的是,在人类细胞实验(HEK293T)中也验证了其诱导线粒体应激反应的潜力,表明这些药品可能具备开发新型抗衰疗法的潜力,为通过调控线粒体功能延缓衰老提供了新思路。

线粒体是细胞稳态的核心,并在衰老和衰老相关疾病中发挥关键作用,因此具有成为潜在治疗靶点的潜力。本研究发现特比萘芬和米格鲁司他作为新型线粒体应激诱导剂,能够延长秀丽隐杆线虫的寿命并改善其健康寿命。通过两步筛选,我们发现这两种化合物均能激活线粒体应激反应(MSR),且作用机制各不相同。特比萘芬和米格鲁司他能够显著激活线粒体未折叠蛋白反应(UPRmt)介质ATFS-1,上调MSR通路,并调节不同物种的线粒体功能,其作用机制与强力霉素类似。有趣的是,这两种化合物均能激活秀丽隐杆线虫的胰岛素/IGF-1信号通路(IIS),揭示了一种涉及ATFS-1和FOXO转录因子DAF-16协同作用的整合性应激反应,这与经典的IIS激活不同。在人HEK293T细胞中的实验证实了其转化应用潜力,这两种化合物均能诱导哺乳动物线粒体应激并调节线粒体功能。这项研究凸显了利用线粒体应激反应(MSR)促进长寿和缓解与年龄相关的机能衰退的潜力。特比萘芬和米格鲁司他作为线粒体应激剂的发现,为新型抗衰老疗法的开发铺平了道路。

🔗 https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/acel.70452?mi=62xkgta&af=R&Ppub=20260328-20260401&content=articlesChapters&field1=AllField&publication=14749726&sortBy=Earliest&target=default&text1=ageing+OR+aging+OR+lifespan+OR+longevity+OR+metabolism+OR+rejuvenation

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AI发现:肌肉细胞核变大,竟是衰老的铁证?抗炎可否逆转?

一项由韩国忠北国立大学柳东烈教授团队领衔的研究发现,AI深度学习技术通过分析人体肌肉切片,准确识别出细胞核增大是衰老肌肉的显著标志(准确率86.2%)。研究发现细胞核直径随年龄增长而显著增大(Spearman’s ρ = 0.71, p < 0.0001),且大细胞核与染色质重塑、细胞衰老、线粒体功能等衰老通路密切相关。更令人惊讶的是,儿童炎性肌病患者的肌肉也出现类似衰老的细胞核增大,这预示着抗炎可能成为对抗肌肉衰老的潜在途径。这项成果为开发新的肌肉衰老生物标志物和干预策略提供了全新方向。

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