两款FDA获批药物意外发现抗衰潜力:通过线粒体应激响应延长线虫寿命

一项由洛桑联邦理工学院Johan Auwerx团队发表的研究发现,FDA已批准的抗真菌药特比萘芬(Terbinafine)和戈谢病药物米格司他(Miglustat),能显著延长秀丽隐杆线虫的寿命和健康跨度。这两种药物通过激活线粒体应激响应(MSR),特别是上调UPRmt(未折叠蛋白反应)介导因子ATFS-1,并与胰岛素/IGF-1信号(IIS)通路中的DAF-16因子协同作用来帮助抗衰。更重要的是,在人类细胞实验(HEK293T)中也验证了其诱导线粒体应激反应的潜力,表明这些药品可能具备开发新型抗衰疗法的潜力,为通过调控线粒体功能延缓衰老提供了新思路。

线粒体是细胞稳态的核心,并在衰老和衰老相关疾病中发挥关键作用,因此具有成为潜在治疗靶点的潜力。本研究发现特比萘芬和米格鲁司他作为新型线粒体应激诱导剂,能够延长秀丽隐杆线虫的寿命并改善其健康寿命。通过两步筛选,我们发现这两种化合物均能激活线粒体应激反应(MSR),且作用机制各不相同。特比萘芬和米格鲁司他能够显著激活线粒体未折叠蛋白反应(UPRmt)介质ATFS-1,上调MSR通路,并调节不同物种的线粒体功能,其作用机制与强力霉素类似。有趣的是,这两种化合物均能激活秀丽隐杆线虫的胰岛素/IGF-1信号通路(IIS),揭示了一种涉及ATFS-1和FOXO转录因子DAF-16协同作用的整合性应激反应,这与经典的IIS激活不同。在人HEK293T细胞中的实验证实了其转化应用潜力,这两种化合物均能诱导哺乳动物线粒体应激并调节线粒体功能。这项研究凸显了利用线粒体应激反应(MSR)促进长寿和缓解与年龄相关的机能衰退的潜力。特比萘芬和米格鲁司他作为线粒体应激剂的发现,为新型抗衰老疗法的开发铺平了道路。

🔗 https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/acel.70452?mi=62xkgta&af=R&Ppub=20260328-20260401&content=articlesChapters&field1=AllField&publication=14749726&sortBy=Earliest&target=default&text1=ageing+OR+aging+OR+lifespan+OR+longevity+OR+metabolism+OR+rejuvenation

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