分辨率治疗公司（Resolution Therapeutics）完成了EMERALD试验最后一名患者的给药，这标志着这种基于巨噬细胞的疗法有望在今年年底前公布结果。
肝脏移植能够拯救生命，但可供移植的肝脏数量远远不够。对于终末期肝病患者来说，这种短缺正是核心问题所在：移植是唯一能够真正逆转疾病的治疗手段，但其实际应用却受制于供体来源、手术复杂性以及患者能够去往哪些移植中心。其余的患者只能通过控制症状来勉强维持，祈祷自己的肝脏能够撑下去。
分辨率治疗公司（Resolution Therapeutics）是源自爱丁堡大学（University of Edinburgh）斯图尔特·福布斯教授（Professor Stuart Forbes）实验室的一家生物技术衍生公司，他们正试图开辟一条折中的道路：开发一种不替换器官、而是帮助器官自我修复的疗法。9月11日，该公司宣布已在其针对终末期肝病及失代偿性肝硬化病史患者的工程化细胞疗法（代号为RTX001）的I/II期EMERALD临床试验中，完成了最后一名患者的给药[1]。
这正是长寿领域切入点变得有趣的地方。许多衰老研究专注于在机体衰退开始之前将其减缓。而分辨率公司的策略则几乎完全相反：它试图重新启动机体已经丧失自主运行能力的修复程序。这是一个值得深思的区别，因为器官再生（不仅仅是器官保存）最终可能会成为长寿医学中最具影响力的前沿领域之一。
RTX001属于分辨率公司称之为再生巨噬细胞疗法的类别。巨噬细胞是一类免疫细胞，其职责之一就是协助清理受损组织并启动愈合过程。在健康的肝脏中，它们能够很好地完成这一任务。但在充满疤痕的肝硬化肝脏中，这种修复信号就会失效。分辨率公司的疗法通过改造巨噬细胞并为其添加两种成分——IL-10和MMP-9，旨在增强它们的抗炎和抗纤维化效应，本质上是为肝脏自身的修复团队提供更好的工具。
目前，EMERALD试验已完成15名患者的给药。这是一项在英国和西班牙的肝病中心开展的多中心、单臂、开放标签研究。这是一项首次人体临床试验，意味着这是在人类（而非仅仅在实验室中）身上评估该疗法实际表现的最初窗口。中期数据预计将于2026年第四季度发布，也就是短短几个月之后。
该公司首席执行官阿米尔·赫夫尼（Amir Hefni）表示：「EMERALD试验最后一名患者的给药完成，标志着分辨率治疗公司的一个重要里程碑，也反映了我们在探索终末期肝病潜在新治疗范式方面取得的进展。除了器官移植和症状管理外，患有此病的患者面临的选择非常有限，而RTX001有望提供一种差异化、变革性的治疗方法。我们正以紧迫的态度推进临床项目，让这种疗法更接近那些需要的患者。」
RTX001的现实意义不仅在于生物学层面，还在于物流和操作层面。该疗法通过标准的周围静脉输注给药，无需预处理、桥接疗法或淋巴细胞清除，且作为门诊手术，输注过程本身不到10分钟。与许多需要住院和数周准备的高级细胞疗法相比，这在操作上要轻松得多。
分辨率公司还表示，持续的生产工艺改进已经将其制造成本降低了40%，如果要让这种治疗真正实现规模化普及、而不是沦为一种小众的高端选择，这一数字至关重要。
这场博弈的利害关系重大。目前美国有超过50万人患有终末期肝病，预计到2040这一数字将增长到60万。在发生第一次失代偿事件后，数据会迅速变得严峻：37%的患者在两年内死亡，5%的患者接受移植，且中位生存期从第一次失代偿后的约两年骤降至第二次失代偿后的约九个月。而这项试验正是围绕这些患者展开的。
假设EMERALD的中期数据保持稳健，分辨率公司表示计划在与美国食品药品监督管理局（FDA）进行IND前（新药临床试验申请前）会议后，于2027年在美国启动一项关键性研究，而肺纤维化适应症以及该疗法的体内（in vivo）版本目前也已在更早期的研发管线中稳步推进。
[1] https://resolution-tx.com/resolution-therapeutics-completes-enrollment-in-phase-i-ii-emerald-clinical-trial-evaluating-rtx001-in-end-stage-liver-disease/
📎 来源：Longevity Technology