老去的肝脏学会“开窗”,能同时清除痴呆蛋白与坏胆固醇

肝脏血管随着年龄增长会变“堵”,导致清除垃圾的能力下降。科学家发现,老药西那西呱(cinaciguat)能帮老年大鼠的肝脏血管重新“打孔并恢复活力”,使血液中的淀粉样蛋白(与阿尔茨海默病相关)减半,并显著降低坏胆固醇(LDL)。这项发表在《生物化学杂志》上的研究表明,通过修复肝细胞间的“隐形信使”(HB-EGF),未来有望开发出通过逆转肝脏微血管衰老来延缓脑衰老和心血管疾病的新疗法。

在健康肝脏中,大分子物质可以通过肝窦内皮细胞(LSEC)的窗孔自由进入狄氏腔,但这一窗孔结构会随衰老而消失(假毛细血管化)。《生物化学杂志》的一项最新研究显示,利用可溶性鸟苷酸环化酶激活剂西那西呱治疗两周,老年大鼠的LSEC窗孔结构得以恢复,循环中的淀粉样蛋白40水平骤降一半,降至青年大鼠水平,同时坏胆固醇(LDL)也明显下降。机制上,年轻LSEC会分泌“HB-EGF”这种生长因子帮助肝细胞吸收垃圾,而衰老会阻断该因子的分泌,药物治疗重新打通了这一细胞间的对话通道,恢复了肝细胞表面清除受体的表达。该研究为清除老年血液中的致病蛋白和脂质提供了极具潜力的干预靶点。

📎 来源:The Journal of biological chemistry | 查看原文

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