白色脂肪组织（WAT）的细胞衰老是衰老的早期标志之一；然而，其相关机制仍未完全阐明。本研究发现胞质磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（Pck1）是WAT中线粒体功能和炎症衰老的关键调控因子。在衰老过程中，性腺WAT和腹股沟WAT中的Pck1表达均下调，而脂肪细胞特异性Pck1缺陷会加速炎症衰老和代谢紊乱。非靶向代谢组学和同位素示踪分析表明，Pck1的缺失会损害分解代谢（即三羧酸循环（TCA循环）中间体的输出），导致富马酸在脂肪细胞中积累。外源性富马酸的补充破坏了脂肪细胞的线粒体稳态，促进了氧化应激，并触发了线粒体DNA（mtDNA）的胞质释放，进而激活了环状GMP-AMP合成酶/干扰素基因刺激因子（cGAS/STING）信号通路，这可能与炎症衰老和慢性肥胖有关。Pck1缺陷型脂肪细胞也表现出类似的表型。相反，富马酸水合酶（Fh1）的过表达显著降低了富马酸水平，并减轻了脂肪细胞的炎症衰老。
综上所述，这些发现表明Pck1是线粒体代谢稳态的关键调节因子，并提示靶向Pck1可能是一种有前景的治疗衰老相关疾病的策略。