细胞衰老是一个伴随细胞周期停滞和衰老相关分泌表型(SASP)的复杂生物学过程。除了生化压力,来自细胞外微环境的机械信号也会诱发衰老。这篇综述指出,SERPINE1(纤溶酶原激活物抑制剂-1,PAI-1)是机械传导通路下游的关键效应分子。它通过抑制纤溶酶降解来促进细胞周期停滞和细胞外基质(ECM)重塑。这种基质积聚和变硬会进一步增强整合素依赖的机械传导,诱导更多SERPINE1表达,从而建立一个自我强化的机械生物学正反馈循环。此外,SERPINE1还参与维持衰老相关炎症。药理学研究证实了该通路的生物学重要性,表明PAI-1抑制剂是干预衰老相关纤维化疾病的潜力靶点。
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