钒化合物是极具潜力的金属药物候选物，其抗糖尿病、抗肿瘤和抗阿尔茨海默病活性已得到充分证实。为了探究抗糖尿病钒配合物的长期益处或不良反应，我们偶然发现钒配合物 VOp-dmada 在多种模式生物（如酵母、秀丽隐杆线虫和 SAMP8 小鼠）中均表现出促进健康衰老的作用。此外，VOp-dmada 还能减弱小鼠胚胎成纤维细胞的复制性衰老，并在地塞米松诱导的急性胸腺萎缩小鼠模型中减轻胸腺上皮细胞的衰老，同时维持胸腺的结构和功能。机制研究表明，VOp-dmada 改善了线粒体复合物 II 的结构完整性和功能。
这种作用是通过激活 c-Myc/S 期激酶相关蛋白 2 介导的。钒配合物通过抑制 SKP2/SIRT3 信号通路，进而上调琥珀酸脱氢酶亚基 A (SDHA) 的表达，从而抑制活性氧 (ROS) 的产生，破坏有害的 ROS-硫氧还蛋白相互作用蛋白 (TXNIP) 恶性循环，最终延缓衰老进程。我们的研究结果凸显了抗糖尿病钒配合物在治疗其他衰老相关疾病方面的潜在应用价值，并证实了其长期安全性。此外，这些结果支持将线粒体复合物 II 的功能和完整性作为发现促衰老药物的新策略。