腹主动脉瘤(AAA)是一种起病隐匿、破裂后死亡率极高的致命性血管疾病,目前临床治疗手段非常有限。血管平滑肌细胞(VSMC)的衰老是推动该病进展的关键核心。近期发表于《iScience》的一项研究发现,MTR4蛋白在人类和小鼠的AAA组织中均显著上调,孟德尔随机化分析也证实其与AAA风险增加呈因果关联。机制上,MTR4通过调控RAP1a及其激活因子RASGRP2激活Rap1通路,进而促进细胞衰老和动脉瘤形成;而沉默RAP1a则能逆转这一过程。该研究首次明确了MTR4-RAP1a轴在血管衰老中的关键作用,为腹主动脉瘤的药物干预提供了全新的潜在靶点。
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