N6-甲基腺苷（mA）修饰已成为骨关节炎（OA）中一种重要的转录后调控机制。然而，mA 依赖性环状 RNA（circRNA）调控对软骨细胞衰老和 OA 进展的贡献仍知之甚少。本研究旨在阐明 mA 介导的 circRNA 调控是否影响软骨细胞衰老，并揭示其促进 OA 进展的潜在分子机制。我们鉴定了一种与 OA 相关的 circRNA——circHIPK2，并证实其丰度和功能受 mA 阅读器依赖性降解机制的调控。circHIPK2 在人 OA 软骨中的表达降低，其缺失会加剧软骨细胞衰老，增加衰老相关分泌表型（SASP）基因的表达，并损害自噬，无论是在体外还是在内侧半月板不稳定（DMM）模型中均观察到此现象。从机制上讲，YTH N-甲基腺苷 RNA 结合蛋白 2 (YTHDF2) 可识别 mA 修饰的 circHIPK2 并促进其降解，从而降低 circHIPK2 的稳定性。在功能上，circHIPK2 与 RAB22A 直接相互作用。circHIPK2 的缺失会减弱这种相互作用，增强 RAB22A 与 PI3K 的结合，激活 PI3K-AKT-mTOR 信号通路，破坏自噬通量，并加速衰老相关表型的出现。值得注意的是，在 RAB22A 结合缺陷的 circHIPK2 突变体中，circHIPK2 的保护作用消失，这建立了分子相互作用与功能结果之间的直接联系。此外，我们将 circHIPK2 封装到脂质纳米颗粒（circHIPK2-LNP）中，用于瞬时关节内给药。关节内注射 circHIPK2-LNP 可减轻软骨细胞衰老并缓解骨关节炎的进展。 DMM 小鼠。 总的来说，mA 依赖的 YTHDF2 介导的 circHIPK2 降解通过破坏自噬促进软骨细胞衰老和 OA 进展，从而确定 circHIPK2 是 OA 软骨老化的潜在治疗靶点和预后生物标志物。
AI发现：肌肉细胞核变大，竟是衰老的铁证？抗炎可否逆转？
2026-06-17
一项由韩国忠北国立大学柳东烈教授团队领衔的研究发现，AI深度学习技术通过分析人体肌肉切片，准确识别出细胞核增大是衰老肌肉的显著标志（准确率86.2%）。研究发现细胞核直径随年龄增长而显著增大（Spearman’s ρ = 0.71, p < 0.0001），且大细胞核与染色质重塑、细胞衰老、线粒体功能等衰老通路密切相关。更令人惊讶的是，儿童炎性肌病患者的肌肉也出现类似衰老的细胞核增大，这预示着抗炎可能成为对抗肌肉衰老的潜在途径。这项成果为开发新的肌肉衰老生物标志物和干预策略提供了全新方向。