间充质干细胞（MSCs）在体外扩增时会发生复制性衰老，导致治疗效力逐渐丧失。最新发表在《Stem Cell Reviews and Reports》上的研究首次系统绘制了人脐带间充质干细胞在不同代数（P2、P8、P10、P12）中的可变剪接（AS）图谱。研究发现，在严苛标准下筛选出了112个差异剪接事件（涉及96个基因），其中外显子跳跃事件占73.2%，且在第8代（P8）达到峰值（83个事件），表明剪接重编程是干细胞衰早期的关键事件。更有趣的是，发生剪接变化的基因与发生表达量变化的基因几乎完全不重合：基因表达主要影响细胞外基质（ECM）和免疫炎症，而剪接事件则高度富集在DNA修复通路及剪接因子中。多数剪接变化为框内改变（58.5%）。这一发现揭示了独立于转录调控之外的衰老新机制，为优化干细胞制剂的体外扩增和质量控制提供了重要依据。
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