抗衰老明星组合D&Q:有效减少老年小鼠牙槽骨流失,但对疾病诱导骨流失需具体分析

抗衰老组合达沙替尼和槲皮素(D&Q)在老年小鼠中显著减少了与年龄相关的牙槽骨流失,并保护了股骨皮质微结构,这提示了清除衰老细胞对维护骨骼健康的潜力。研究发现,D&Q能下调与炎症及骨降解相关的Il6、Mmp13和Lamb1基因表达。然而,D&Q在实验性牙周炎模型中未能有效阻止骨流失。这表明,衰老细胞疗法的干预效果高度依赖于疾病的具体背景和治疗方案。因此,D&Q提示了其在对抗自然衰老引起的骨质流失方面的应用前景,但在炎症或疾病诱导的骨问题上,需更精准的干预策略。

近期研究表明,牙槽骨吸收(ABL)与衰老细胞的存在密切相关。衰老和衰老细胞的积累与促炎环境相关,而促炎环境可能会加剧组织损伤。衰老细胞清除剂,例如达沙替尼和槲皮素(D&Q),能够清除衰老细胞,具有潜在的治疗价值。我们评估了 D&Q 在生理性衰老和实验性牙周炎模型中对 ABL 的影响。\n\n 本研究在两种体内模型中评估了 D&Q 的作用:衰老模型和结扎诱导的牙周炎模型。在衰老模型中,24 只雄性 C57BL/6 小鼠被随机分为三组:CTRL 组(对照组,30 周龄)、AGED 组(载体处理组,10 个月后处死)和 D&Q 组(每月灌胃给予 D&Q [5 mg/kg 和 50 mg/kg],持续 10 个月)。在牙周炎模型中,24 只 Wistar 大鼠(12 周龄)小鼠被分为对照组(CTRL)、实验性牙周炎组(EP,结扎+牙龈卟啉单胞菌)和 D&Q 组(EP+每周给予 5 mg/kg 和 50 mg/kg 的 D&Q)。采用微型计算机断层扫描和组织形态计量学评估骨吸收量(ABL)和骨微结构,并分析基因表达。评估股骨微结构对全身的影响。\n\n 在老年小鼠中,D&Q 可减少骨吸收量,维持股骨皮质微结构,并下调 IL-6、MMP-13 和 Lamb-1 的表达。相反,D&Q 在牙周炎模型中未能阻止骨吸收量。

D&Q 治疗可减轻与年龄相关的骨丢失;但在所用的治疗方案下,D&Q 未能阻止实验性牙周炎相关的骨丢失。这些结果表明,衰老细胞清除疗法的效果取决于疾病背景和治疗条件。\n\n 衰老由于免疫力下降、慢性炎症和衰老细胞的积累而增加患牙周炎的风险,这会释放炎症因子,从而损伤组织。 衰老细胞清除药物,例如达沙替尼和槲皮素(D&Q),能够选择性地清除衰老细胞,并在治疗年龄相关疾病方面展现出良好的前景。本研究旨在探讨 D&Q 是否能够减少与衰老或实验性牙周炎相关的牙槽骨丢失。结果显示,D&Q 治疗能够通过减少骨丢失来保护老年小鼠,但未能阻止牙周炎模型中的骨丢失。这些结果表明,衰老细胞清除疗法的疗效可能取决于疾病的具体情况和治疗条件。

🔗 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41885763/

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