本研究旨在探讨尿酸（UCA）在 D-半乳糖（DG）诱导的衰老模型中调节认知障碍的作用，为相关疾病的治疗提供新的见解和理论基础。本研究采用 DG 诱导的小鼠衰老和星形胶质细胞模型，评估 UCA 的作用。利用分子对接技术确定 UCA 的潜在靶点，并通过药物亲和力响应靶点稳定性分析（DRRS）结合 Western blot 分析验证其相互作用。通过体内和体外实验阐明 UCA 的分子机制。结果表明，UCA 治疗可改善 DG 诱导小鼠的学习和记忆能力，维持星形胶质细胞的形态，同时减少细胞凋亡、衰老细胞和炎症因子。此外，UCA 治疗可缓解细胞周期阻滞。分子对接结果显示 UCA 与 ZCCHC3 蛋白直接结合。ZCCHC3 过表达加剧细胞衰老，增加细胞凋亡。 UCA 可降低衰老细胞和炎症因子水平，同时激活环状 GMP-AMP 合成酶（cGAS）/干扰素基因刺激因子（STING）通路。UCA 处理逆转了 ZCCHC3 过表达的影响。机制上，UCA 通过与 ZCCHC3 结合抑制 cGAS/STING 通路，从而减轻细胞衰老。体内实验进一步证实，ZCCHC3 过表达或外源性 cGAS 激活会抵消 UCA 的认知保护作用。该研究表明，UCA 通过直接与 ZCCHC3 结合抑制 cGAS-STING 通路来减轻认知障碍和星形胶质细胞衰老。这些结果表明 ZCCHC3 是一个新的治疗靶点，并阐明了相关疾病的分子基础。
GARM诊所将“长寿蛋白”Klotho纳入基因疗法平台，加速高端生命健康干预
2026-03-27
高端抗衰老诊所GARM宣布，将其非永久性基因疗法平台拓展至“长寿蛋白”Klotho，旨在提升线粒体功能、改善认知、抑制炎症。这标志着抗衰领域正从理论研究走向实际干预，此前Klotho因报道其与健康寿命的密切关联而备受关注，特别是在其随衰老而自然下降的背景下。GARM将其与Follistatin等疗法结合，构建了围绕肌肉、血液循环、组织修复及代谢等关键衰老指标的综合干预方案，面向追求卓越健康性能的早期使用者，推动长寿医学从精英化探索走向更广阔的临床应用。