与年龄相关的细胞变化会对CD4 + T细胞功能产生负面影响。我们之前的研究表明，老年人（60-80岁）T细胞中线粒体复合物II（琥珀酸脱氢酶[SDH]）的表达上调。与年轻人（25-40岁）的T细胞相比，老年人的T细胞还会产生更高水平的促炎细胞因子，例如Th17细胞因子IL-17A/F和IL-21，以及Th17支持细胞因子IL-6。本研究旨在评估SDH的过度激活是否是诱导促炎细胞因子所必需的，以及SDH与Th17细胞因子产生之间的机制联系。
从体型偏瘦、血糖正常的年轻人（平均年龄：31.58岁；BMI 21.14 kg/m²）和老年人（平均年龄：64.81岁；BMI 21.95 kg/m²）中分离出CD4+ T细胞。采用药理学和基因方法调控琥珀酸脱氢酶（SDH），并定量分析线粒体结构、功能、代谢产物和细胞因子生成。
老年人T细胞中SDH的激活可诱导琥珀酸氧化增强，破坏富马酸与琥珀酸的比值，稳定HIF-1α，并促进Th17细胞因子的产生。在老年人T细胞中，通过基因或药理学方法抑制SDH可降低促炎细胞因子的生成；而外源性添加细胞可渗透的琥珀酸则可诱导年轻人T细胞中SDH蛋白的表达，并重现老年人T细胞中观察到的促炎性Th17细胞表型。这些数据建立了 SDH 与 Th17 炎症之间的机制联系。