间充质干细胞（MSCs）的衰老表现为成骨分化能力下降和脂肪分化能力增强。研究已发现，stanniocalcin-1（STC1）是衰老相关分泌表型（SASP）的核心组分，也是成骨细胞成熟的调节因子。然而，STC1在MSC生物学中的具体作用仍未完全阐明。本研究利用骨髓来源的MSCs，通过功能学实验、分子生物学和组学分析，深入探究了STC1的作用。结果显示，在衰老的MSCs中以及在成骨和成脂分化过程中，STC1的表达均上调。利用小干扰RNA敲低STC1后，细胞衰老现象减少，但成骨分化显著受损；而成脂和软骨分化则未受显著影响。RNA测序结果进一步揭示，STC1敲低导致成骨相关基因下调，同时炎症因子上调。与关闭差异可及区域（DARs）相关的基因富集于成骨通路，而与开放DARs相关的基因主要参与炎症反应。从机制上讲，STC1敲低激活了NF-κB信号通路。通过使用NF-κB抑制剂进行药理学干预实验，验证了该通路的参与。药理学抑制NF-κB信号显著减轻了STC1敲低所导致的成骨分化障碍，并减弱了炎症反应。综上所述，这些发现表明STC1通过调节MSCs中NF-κB的活性参与调控成骨分化和炎症信号。此外，靶向STC1并结合抑制NF-κB信号，可能为缓解MSCs功能障碍和年龄相关骨质流失提供有前景的治疗策略。
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