与衰老相关的虚弱，以慢性炎症和免疫功能紊乱为特征，是一个重大的公共健康挑战。人脐带间充质干细胞（HUC-MSCs）表现出免疫调节特性；然而，其在虚弱老年人群中的作用机制尚不明确。基于一项先前针对老年虚弱HUC-MSCs治疗的临床试验（ClinicalTrials.gov, NCT04314011; PubMed ID: 38679727），本研究旨在进一步阐明HUC-MSCs的作用机制。
我们对虚弱老年患者在HUC-MSCs治疗前后外周血单个核细胞（PBMCs）进行了纵向单细胞RNA测序（scRNA-seq）研究。分析了多个时间点的免疫细胞动态，并重建了细胞-细胞通讯网络。进行Spearman相关性分析，以将免疫变化与临床虚弱和身体表现指标联系起来。
HUC-MSCs诱导了免疫系统的时间依赖性重新校准。MAIT细胞早期短暂扩张（p=0.049），随后B细胞过度活跃持续减少（p=0.032），并伴随幼稚B细胞的表型转变。NK细胞细胞毒性增强（GNLY增加），同时NKT细胞显示出调节的应激反应特征。细胞-细胞通讯被重新组织，EPHA/NRG通路突出CD4 TEM、MAIT和NKT细胞作为核心信号枢纽。关键的是，这些免疫调节变化与临床改善呈定量相关：B细胞和先天免疫亚群的减少与握力和步速的增加相关，而调节性T细胞的扩张与下肢功能的改善相关。
HUC-MSCs通过顺序的、多方面的免疫调节，恢复衰老虚弱中的免疫稳态。特定免疫重塑特征与功能恢复之间的关联，使HUC-MSCs成为一种有前景的基于机制的衰老虚弱疗法。
📎 来源：Frontiers in immunology | 查看原文