衰老是一个长期而复杂的生理过程,其特征是细胞发生一系列变化,包括细胞周期阻滞、衰老相关分泌表型(SASP)的产生增加以及核膜崩解。
为了加速衰老进程,研究人员利用化学诱导剂(例如D-半乳糖(D-Gal))构建了多种动物模型。D-Gal已被广泛用于诱导实验动物衰老;然而,其对胃肠道系统,尤其是结肠的影响仍未得到充分研究。观察分子衰老标志物将为评估这些细胞变化提供一种有效途径。本研究旨在观察D-Gal诱导衰老的大鼠模型结肠中与细胞周期阻滞(p53和Cdkn1a)、SASP产生(Il-6和Il-1β)、核膜崩解(Lmnb1)相关的基因表达以及组织学炎症过程。将12周龄雄性Sprague-Dawley大鼠(n = 12)随机分为对照组和D-半乳糖(100 mg/kg/天,连续6周)组。采用逆转录定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测衰老相关基因(p53、Cdkn1a、IL-6、IL-1β和Lmnb1)的表达水平。D-半乳糖组出现炎症细胞浸润。D-半乳糖组的IL-1β免疫组化评分及IL-1β表达均显著升高(p < 0.01),提示SASP激活和促炎信号通路激活。p53、IL-6、Cdkn1a和Lmnb1的表达水平在两组间无统计学差异。分子和组织学结果表明,D-半乳糖给药可诱导结肠炎症,其特征是IL-1β表达增加,进而促进细胞衰老。