与年龄相关的造血干细胞(HSC)功能障碍伴随着显著的转录变化,但目前尚不清楚是否有特定的转录本能够调控这些HSC衰老表型。本研究对雄性小鼠进行表观遗传学分析,旨在探究HSC衰老转录组的调控机制,并筛选潜在的衰老驱动基因。
我们发现,在老年HSC中, Btaf1基因的一部分与整个Ide基因形成环状结构,并伴有Btaf1短变体(nBtaf1 )的过表达。机制上, nBtaf1的高表达通过调控TBP在其启动子上的结合,驱动HSC和巨核细胞祖细胞(MkP)特征基因的衰老相关过表达,从而促进老年小鼠HSC的扩增和MkP的生成。 shRNA介导的nBtaf1基因敲低可恢复HSC的年轻转录组,并特异性抑制衰老相关的HSC扩增和巨噬细胞前体(MkP)生成。总之,我们的数据提供了HSC衰老表观基因组失调的高分辨率分析,并揭示了一种驱动小鼠HSC衰老表型的Btaf1变体。