卵子染色体非整倍性是导致年龄相关生育力下降的重要原因,目前尚无有效治疗手段。纺锤体组装检查点(SAC)功能随年龄增长而受损,主要表现为减数分裂进程异常加速。本研究旨在探讨间充质干细胞分泌物(MSC-sec)通过改善老年小鼠卵子加速的减数分裂进程,从而降低非整倍性的作用、有效成分及分子机制。实验结果显示,MSC-sec能够改善与年龄相关的加速减数分裂进程,并增加卵子着丝粒上SAC蛋白BubR1和ZW10的表达。MSC-sec处理能激活老年卵子中的PI3K/AKT通路,且该作用可被PI3K抑制剂LY294002阻断。研究确认,脑源性神经营养因子(BDNF)是MSC-sec中减缓减数分裂进程的有效成分。体外应用7,8-二羟基黄酮(7,8-DHF,BDNF受体激动剂)能有效模拟BDNF的作用,改善加速的减数分裂进程并降低老年卵子的非整倍体率。体内注射7,8-DHF显著提升了老年小鼠的卵子质量和早期胚胎发育能力。本研究首次揭示了MSC分泌的BDNF通过激活PI3K/AKT通路改善老年小鼠卵子加速的减数分裂进程,这可能归因于SAC功能的提升。这些发现为BDNF或其替代物7,8-DHF在改善高龄女性卵子质量和发育潜能方面的临床转化提供了实验基础。
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