WNT蛋白在骨骼健康中扮演着关键的调节角色，但开发WNT相关的骨骼合成药物在临床上一直面临挑战且成本高昂。西湖大学的研究人员利用Alphafold预测和计算机模拟筛选技术，成功识别出一种由WNT7B蛋白重构的骨骼合成肽WNT7BRTID，其由WNT7B的“拇指”和“食指”结构域组成。在衰老小鼠和猪的骨质疏松模型中，WNT7BRTID肽显示出强大的治疗潜力，能有效提升间充质基质/干细胞（MSCs）的成骨能力，并显著增强骨再生。通过单细胞测序、转基因谱系追踪和生化分析，研究团队发现WNT7BRTID能直接增强组织内源性MSCs的功能和成骨谱系生成，无需进行MSCs移植就能有效修复严重骨缺损。其作用机制在于，WNT7BRTID通过RECK/GPR124激活非经典的Ca2+-NFAT信号通路，从而驱动其骨骼合成效应，并且独立于已知有致癌风险的经典Wnt/β-catenin信号通路。这些结果表明，WNT7BRTID有望成为一种新型骨骼合成剂，通过促进MSCs功能并激活Ca2+-NFAT信号通路，减轻衰老引起的骨质流失并加速骨折修复。
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