细胞衰老是一种不可逆应激反应，会导致细胞功能丧失和分泌模式改变。在人类2型糖尿病（T2D）发展过程中，胰腺β细胞会经历细胞衰老。然而，β细胞衰老与胰岛功能障碍之间的机制尚不清楚，因此靶向衰老细胞治疗T2D的潜力也未确立。本研究发现，在人类和小鼠T2D早期，会出现一个表达p21的衰老β细胞亚群。空间转录组学和蛋白质组学分析证实，在人类中，这些细胞出现了衰老和细胞特性丧失。功能分析显示，它们对葡萄糖反应迟钝、基础胰岛素分泌量高，并转录衰老相关分泌表型（SASP）因子。p21+β细胞分泌的SASP因子会诱导邻近细胞发生继发性衰老，表现为功能障碍和特性丧失。Janus激酶抑制剂（JAKi）能对抗继发性衰老的诱导，并恢复T2D患者胰岛和高脂饮食小鼠的β细胞功能。这些发现揭示了p21+β细胞在T2D发病机制中的关键作用，以及靶向这一病理过程的治疗潜力。
📎 来源：JCI insight | 查看原文