增加NAD+水平已被证明在治疗与衰老相关的骨骼疾病方面具有巨大潜力。然而，对于老年个体中已有的骨缺损，现有的挑战在于如何实现局部和持续的NAD+恢复，同时克服NAD+递送效率低下以及衰老细胞内源性合成能力受损的问题。本研究成功开发了一种持续性NAD+补充-生物合成纳米平台（命名为N/S@M@P），旨在刺激老年骨骼再生。该平台利用双介孔二氧化硅纳米颗粒，高效负载NAD+并精确控制NAD+生物合成激活剂的释放，从而建立了一种“补充-生物合成”策略，以实现衰老骨髓间充质干细胞（BMSCs）中NAD+的快速补充和持续代谢恢复。同时，N/S@M通过调节衰老BMSCs的内吞途径，将细胞摄取效率提高了41.0%。将N/S@M@P整合到可注射水凝胶支架后，颗粒可持续释放超过14天，从而支持长时间的代谢恢复。这一策略使衰老BMSCs中的NAD+/NADH比值增加了11.2倍，ATP产量增加了3.25倍。在老年骨缺损模型中，N/S@M@P在第7天将衰老BMSCs的比例降低至21.2%，并在4周时使骨体积/总组织体积（BV/TV）增加了119%。这些发现表明，该纳米平台能有效恢复衰老BMSCs的功能，为与衰老相关的骨骼再生提供了一种极具前景的治疗策略。
📎 来源：Bioactive materials | 查看原文