全球超过2.5亿人受骨关节炎（OA）困扰，但目前尚缺乏有效的疾病修饰疗法。以往研究发现成纤维细胞生长因子9（FGF9）在创伤后骨关节炎模型中展现出软骨保护作用，然而其在软骨细胞退化和骨关节炎发生发展中的具体机制尚不明确。本研究深入探讨了FGF9在人类和小鼠软骨细胞中的功能及其在骨关节炎治疗中的潜力。
通过对骨关节炎患者和正常对照组软骨细胞的基因表达谱分析发现，骨关节炎软骨细胞中FGF9的表达显著降低（n=195），远低于正常对照组（n=71）。研究表明，敲低FGF9会导致活性氧（ROS）水平升高和细胞衰老加剧，这主要是通过抑制NRF2/GPX3抗氧化通路实现的。相反，FGF9能促进间充质干细胞的软骨形成。在体内模型中，通过腺病毒递送FGF9进行关节内基因治疗，能有效减轻DMM（内侧半月板不稳定）诱导的小鼠骨关节炎进展。此外，富含FGF9的外泌体在体外实验中也显著减少了原代软骨细胞的衰老。
总的来说，FGF9通过激活NRF2/GPX3通路，降低活性氧水平并减少软骨细胞衰老，从而延缓骨关节炎的进展。这些发现为FGF9及其富含FGF9的外泌体在骨关节炎治疗中的应用提供了坚实的科学依据，有望为患者带来新的希望。
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