肌肉衰减症（Sarcopenia）是伴随衰老发生的肌肉量和功能流失，对老年人群的健康构成巨大挑战。虽然线粒体功能障碍被认为是其主要原因，但上游的关键调节因子却一直不明。本研究首次发现，一种名为线粒体转运蛋白（TSPO）的蛋白质，在老年和肌肉衰减症患者的肌肉中显著上调，并将其鉴定为肌肉生成过程中的一个关键负调控因子。在C2C12肌母细胞中的实验显示，过表达TSPO会干扰线粒体稳态，损害细胞增殖和分化；而抑制TSPO则能产生相反的积极效果，表明TSPO是调节肌肉再生能力的关键分子。其作用机制在于，TSPO会抑制Wnt/β-catenin信号通路，并且这一过程部分由活性氧（ROS）积累介导。更重要的是，通过AAV9病毒在衰老小鼠体内靶向抑制TSPO，不仅恢复了线粒体结构与功能，还显著改善了肌肉质量、力量和运动表现。这些发现共同揭示了TSPO-Wnt/β-catenin信号轴在衰老过程中，如何将线粒体功能障碍与肌肉再生受损联系起来。因此，靶向TSPO可能提供一种双重作用的治疗策略，通过同时增强线粒体生物能量和重新激活促肌生成信号，来有效对抗肌肉衰减症。
📎 来源：The journals of gerontology. Series A, Biological sciences and medical sciences | 查看原文