粘连蛋白（Cohesin）是DNA“系缆员”，对染色体结构和功能至关重要。eLife期刊发表的研究发现，在酵母中，当粘连蛋白装载器Mis4出现缺陷时，不仅会导致染色体分离异常，还会影响染色体末端附近基因的表达失调。通过筛选误活（thermosensitive）生长缺陷的抑制剂，研究人员锁定了几种雷帕霉素靶蛋白复合物1（TORC1）的低效突变体。TORC1是一个保守激酶，负责整合细胞信号以调控生长和代谢。该研究首次揭示，TORC1通路能够调节粘连蛋白在染色体分离和基因表达中的功能。在粘连蛋白装载受损的情况下，染色体分离缺陷的发生率会受到培养基的调控，并且这种调控依赖于TORC1。药理学或基因手段降低TORC1活性，不仅能恢复粘连蛋白与染色体结合，还能显著改善有丝分裂期染色体分离。值得注意的是，即使在野生型细胞中，降低TORC1活性也能增加粘连蛋白结合，提高染色体传递的准确性。这些结果强烈暗示，环境因素可以通过TORC1影响染色体稳定性。生化分析显示，TORC1与粘连蛋白共同纯化，且TORC1活性降低与Mis4和粘连蛋白特定位点的磷酸化减少有关。粘连蛋白的关键突变体模拟了去磷酸化状态，其效果与TORC1下调相似，表明TORC1是调控粘连蛋白磷酸化以调节其功能的一个关键网络组分。最后，研究展示了TORC1与Mis4之间的功能性互动也延伸到应激响应基因的调控。这些发现揭示了TORC1与粘连蛋白之间的内在联系，可能有助于细胞适应环境变化。考虑到TORC1抑制剂和热量限制能延长多种生物的寿命，这一联系引出了一个引人深思的可能性：粘连蛋白介导的染色体结构变化，或许对抗衰老效应有所贡献。
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