当衰老发生在癌细胞中时，通常被认为是肿瘤抑制机制。然而，当它发生在免疫细胞中时，可能会产生相反的作用。巨噬细胞作为免疫细胞的重要组成部分，此前已被证实会在胶质瘤和肺癌的小鼠模型中发生衰老。但针对肝细胞癌（HCC）中巨噬细胞衰老的证据却非常有限。为了探究HCC中巨噬细胞的衰老状态，研究人员建立了一个体外共培养模型，将小鼠肝细胞癌细胞系Hepa1-6与巨噬细胞样转化的小鼠细胞系RAW264.7进行共培养。通过SA-β-Gal染色、实时定量PCR、批量RNA测序和免疫荧光，证实了与肝细胞癌共培养后巨噬细胞的衰老现象。实时定量PCR、吞噬试验、流式细胞术和Transwell侵袭实验揭示了巨噬细胞的功能变化。结果显示，共培养的RAW264.7细胞表现出与衰老类似的形态学改变，SA-β-Gal（一种衰老相关标志物）染色水平升高，并且细胞周期分析显示G1期比例更高。共培养的RAW264.7细胞中衰老相关基因的表达上调，而增殖和细胞周期相关基因的表达下调。此外，衰老的巨噬细胞功能受损，并呈现出M2样表型。总之，这些发现表明与肝细胞癌细胞共培养的巨噬细胞获得了衰老样表型，并且其功能也发生了改变，可能提示肝癌通过“诱导”免疫细胞衰老来帮助自身逃避免疫系统的监视。
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