雄激素性脱发（AGA）作为最常见的脱发类型，其核心在于毛囊真皮乳头细胞（DPCs）的功能失调。越来越多的证据表明DPCs的衰老在AGA发病机制中扮演关键角色，但其具体分子机制尚未完全阐明。本研究发现，AGA患者脱发区域DPCs的衰老标志物（如p16、p21、p53）显著升高，同时细胞增殖和迁移能力下降，凋亡增加。在二氢睾酮（DHT）诱导的脱发小鼠模型中，DPCs线粒体出现功能障碍，表现为线粒体碎片化、嵴减少、超氧化物积累和膜电位下降。RNA测序结果显示，DHT处理后DPCs中的ACOD1基因表达显著下调。ACOD1基因的缺失会导致线粒体功能障碍、细胞衰老和DPCs功能受损，而过表达ACOD1则能有效逆转这些DHT诱导的病理变化。机制研究揭示，ACOD1通过与DDX1蛋白相互作用来抑制其甲基化修饰；ACOD1缺失会增强DDX1的甲基化，进而引发线粒体功能障碍和DPCs衰老。代谢组学分析进一步证实ACOD1缺失显著降低了衣康酸水平。值得注意的是，外源性补充4-辛基衣康酸（4-OI）能够降低DDX1甲基化，改善DHT诱导的线粒体功能障碍和细胞衰老，促进细胞增殖和迁移，抑制细胞凋亡，并有效缓解AGA小鼠的毛囊微型化和脱发症状。本研究由[未提及具体研究机构]团队完成，其成果揭示了AGA中DPC衰老的新型机制，即ACOD1缺陷促进DDX1甲基化，进而导致线粒体功能障碍和DPC衰老。ACOD1有望成为AGA治疗的新靶点，而4-OI在AGA治疗中展现出潜在的转化应用价值。
📎 来源：BMC medicine | 查看原文