心血管疾病（CVDs）的关键病理基础是血管衰老，其中涉及血管平滑肌细胞（VSMCs）的功能异常。这项研究深入探讨了Fms样酪氨酸激酶1（FLT1）的下调是否能通过抑制VSMCs中丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路的激活来改善血管衰老。研究人员通过血管紧张素II（Ang II）和博来霉素（Bleo）在体外诱导VSMCs衰老，并在体内建立了小鼠主动脉衰老模型。他们利用小干扰RNA（siRNA）下调FLT1，并通过pcDNA3.1载体过表达FLT1。体外实验显示，FLT1下调后细胞增殖受抑制（通过CCK-8和EdU检测），衰老相关β-半乳糖苷酶（SA-β-gal）阳性率降低，DNA损伤（γ-H2AX免疫荧光）减少，且NAD/NADH比值恢复。体内实验中，血管僵硬度（通过脉搏波速度PWV评估）降低，主动脉组织病理学（组织染色和免疫组化）显示胶原沉积减少，弹性蛋白降解减轻。Ang II和Bleo不仅诱导了VSMCs衰老，还在小鼠主动脉组织中上调了FLT1表达。关键的是，FLT1的下调显著缓解了VSMCs和主动脉的衰老，并抑制了MAPK通路关键蛋白（包括p-ERK1/2和p-p38 MAPK）的表达。此外，MAPK通路抑制剂也削弱了FLT1过表达对VSMCs和小鼠主动脉的促衰老作用。这些结果有力地证明，FLT1的下调通过抑制MAPK信号通路来改善VSMCs和血管衰老，为与衰老相关的心血管疾病提供了新的治疗思路。
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