代谢和延缓衰老领域一直在探索烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）前体的应用；然而，传统2D细胞培养和动物模型在评估其对人体骨骼肌发育的影响方面存在局限性。本次研究利用原代人肌母细胞构建了三维工程骨骼肌组织，以探究强效NAD+前体二氢烟酰胺核糖（NRH）的剂量依赖性效应。结果显示，中等浓度（25 μM）的NRH能促进肌源性分化和细胞融合，且不影响细胞活力，这一浓度水平与人体血浆生理浓度相符。P值方面，该研究证实了其统计学显著性。相比之下，持续高浓度（500 μM）的NRH确实增加了肌管数量和快肌纤维面积，但却破坏了肌节的有序排列、乙酰胆碱受体聚集以及钙信号传导，转录组学分析揭示了肌生成和代谢通路的关键基因下调。这些发现表明，NRH对人骨骼肌的分化和成熟具有双相效应，强调了3D工程肌肉组织作为一种模拟人体生理环境的平台，在评估NAD+促进剂的治疗和潜在毒性剂量方面的独特应用价值。
📎 来源：ACS biomaterials science & engineering | 查看原文