线粒体提供能量并维持体内平衡,其功能障碍与衰老密切相关。线粒体结构和功能的紊乱与多种年龄相关疾病有关,但许多线粒体蛋白在线粒体动力学和衰老中的作用仍不清楚。
我们研究了线粒体分裂蛋白MTP-18在秀丽隐杆线虫(C. elegans)线粒体动力学和衰老中的作用。我们的数据表明,mtp-18的缺失可延长寿命并增强抗逆性,同时伴随关键生理过程的改变。我们检测了mtp-18介导的长寿是否与PI3K依赖的胰岛素/IGF-1信号通路(IIS通路)相关。结果表明,mtp-18介导的长寿需要Forkhead转录因子DAF-16(IIS通路的主要效应因子),但并非由经典的IIS级联反应介导。我们还观察到mtp-18与线粒体中移动电子载体系统组分编码基因(例如辅酶Q和细胞色素c)之间存在独特的相互作用。我们的研究表明,mtp-18是一种进化上保守的关键衰老调节因子,能够维持线粒体的形态。
本研究与以往研究的不同之处在于,它发现了一种新的机制,即mtp-18能够独立于经典的IIS通路影响这些过程,特别是通过与编码电子传递链组分的基因发生独特的相互作用。