长久以来，实验室研究（临床前研究）已表明，靶向抑制雷帕霉素靶蛋白（mTOR）可能对治疗骨质疏松症有益。然而，这些发现对人类到底有多大意义，一直不甚明朗。本研究团队猜测，如果一个人天生mTOR表达水平较高，随着时间的推移，骨密度（BMD）可能会降低。为了验证这一假设，我们利用强大的孟德尔随机化（MR）方法，分析了现有的全基因组关联研究（GWAS）和表达数量性状基因座（eQTL）数据，全面评估了基因决定的mTOR表达是否与BMD存在关联。
研究结果振奋人心：SMR分析显示，在血液中基因决定的mTOR表达升高，与骨密度降低存在关联（风险比OR=0.8130-0.9340），这一现象在30岁以下人群中除外。共定位分析进一步佐证，mTOR表达与骨密度可能共享共同的基因位点（H4的后验概率=77.7%）。此外，全面的关联分析（PheWAS）发现mTOR与基础代谢率显著相关（Beta = -16.769，FDR = 2.21E-25），这暗示了mTOR在代谢中的潜在作用。研究还发现，在30-45岁人群中，mTOR表达与骨密度之间的关联可能受血液脂肪酸水平影响（OR=0.8823-0.9020）；而在45-60岁及60岁以上老年群体中，基因决定的胰岛素水平似乎能减弱这些代谢影响。本研究由国际内分泌学杂志发表，为理解mTOR在骨骼健康中的作用提供了重要的基因学证据，预示着抑制mTOR可能成为未来抗骨质疏松治疗的潜在靶点。
📎 来源：International journal of endocrinology | 查看原文