随着年龄增长，肾功能下降，慢性肾脏病（CKD）的风险也随之增加。欧米伽-3多不饱和脂肪酸（PUFAs）是我们人体必需的“好脂肪”，它们通过一种叫做FFAR4的“接收器”来发挥作用。过去一些临床研究发现欧米伽-3可能对老年人和慢性肾病患者有益，但结论并不统一。复旦大学马亮教授团队的这项研究则更深入地揭示了其中的奥秘：研究发现，欧米伽-3脂肪酸可以显著缓解老年小鼠、以及因饮食和尿路阻塞引起的慢性肾病小鼠模型的肾脏纤维化和肾小管衰老。更重要的是，研究发现，老年人和慢性肾病患者肾小管上皮细胞（TECs）中的FFAR4表达会降低，并且这种降低与肾功能受损呈正相关。当小鼠体内FFAR4被敲除时，无论是全身性缺失还是只在肾小管细胞中缺失，都会加剧肾脏衰老和慢性肾脏病。从作用机制上，FFAR4被激活后，可以增加一种叫做15d-PGJ2的内源性分子的产生，进而优化PPARγ信号通路，从而改善肾小管上皮细胞的衰老状态（表现为维持抗衰老标志物Klotho的表达、降低衰老相关β-半乳糖苷酶活性以及减少促纤维化因子TGF-β1的分泌）。值得注意的是，研究还发现了衰老的肾小管细胞通过FFAR4影响周围成纤维细胞的激活，从而参与肾脏纤维化进程。这项研究不仅为欧米伽-3脂肪酸预防肾脏衰老和疾病提供了坚实的科学依据，更为重要的是，它将肾小管FFAR4确定为一个极具潜力的药物靶点，为我们开发抗肾脏衰老和治疗慢性肾脏病的新药指明了方向。
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