烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）是细胞内至关重要的辅酶，但其水平随年龄下降是导致线粒体功能障碍和细胞衰老的主要原因。传统上，NAD+在皮肤递送上稳定性差、难以有效吸收。这项研究开发出一种创新的离子耦联NAD+转运体（ICoN）。ICoN能显著提高NAD+的稳定性，并实现高效、无创地经皮递送。在细胞层面，ICoN不仅恢复了细胞内NAD+水平，还逆转了与DNA损伤、氧化应激和衰老相关的基因表达程序。功能测试表明，ICoN显著改善了在衰老和NAD+缺失条件下的线粒体功能完整性，并维持了细胞的增殖和迁移能力。在离体猪和人类皮肤组织实验中，ICoN表现出比游离NAD+或其前体更卓越的组织内渗透能力，并有效减轻了衰老相关标志。通过高空间分辨率转录组分析和整体转录组分析，研究团队发现ICoN能显著改善紫外线损伤人皮肤的组织结构破坏和衰老相关转录程序。更令人振奋的是，动物实验显示ICoN延长了动物的寿命并改善了健康状态。这些发现共同证实了ICoN作为一种透皮NAD+递送平台在皮肤衰老背景下进行局部NAD+修复的巨大潜力。
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