椎间盘退变（IVDD）是脊柱退行性疾病的主要原因，其中髓核细胞（NP细胞）衰老是核心病理特征。PloS one上发表的新研究，通过模拟缺氧环境下的NP细胞，深入探讨了S-棕榈酰化在NP细胞衰老中的作用机制。研究发现，在缺氧条件下，IP3R蛋白的S-棕榈酰化修饰显著减少，导致线粒体-内质网互作膜（MAMs）功能异常。这进一步促进了Bax、Bcl-2、Cleaved-Caspase8、Cleaved-Caspase3、MMP3和MMP13等细胞凋亡和基质降解相关蛋白的表达，并抑制了COL2和AGG等细胞外基质蛋白的表达。研究还发现，过表达棕榈酰化修饰酶DHHC6能促进IP3R的S-棕榈酰化，并调节GRP75、VDAC1、Drp1和Mfn2等关键蛋白的表达，从而有效抑制NP细胞凋亡、降低细胞内钙离子和活性氧（ROS）水平，提升线粒体膜电位，并减少DNA损伤标志物γ-H2AX的表达。同时，DHHC6还能抑制缺氧诱导的凋亡分子和基质降解酶的表达，并上调细胞外基质蛋白的表达。这些结果提示，缺氧诱导的IP3R去棕榈酰化可能是导致MAMs结构和功能异常的关键因素，进而引发NP细胞衰老。
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