慢性肾脏病（CKD）进展的核心在于肾小管上皮细胞的去分化和肌成纤维细胞的激活。尽管IGFBP6水平升高已被证实与CKD患者的肾功能下降有关，但其具体作用机制一直是个谜。这项研究发现，无论是肾纤维化患者还是动物模型，其肾脏组织中IGFBP6的表达都显著增加。通过对小鼠进行IGFBP6基因敲除（包括全身性敲除或肾小管特异性敲除），研究人员发现可以有效减弱肾细胞衰老和肾纤维化的发生发展。在体外实验中，IGFBP6的缺失能够维持上皮细胞的正常形态并抑制成纤维细胞的活化。更重要的是，在动物模型中，使用抗IGFBP6疗法也展现出显著的治疗效果，能有效减轻肾细胞衰老和纤维化。从机制上看，IGFBP6作为一种“适配器”蛋白，能与THBS1结合，阻止THBS1的泛素化降解，从而激活上皮细胞内的THBS1-CD47信号通路，这一系列过程最终导致肾细胞衰老和纤维化。该研究强调，无论是通过基因干预还是中和抗体阻断IGFBP6，都能有效缓解肾细胞衰老和纤维化，这提示我们IGFBP6/THBS1/CD47轴有望成为治疗慢性肾损伤的潜在靶点。
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