衰老会让细胞器间的协调性变差，尤其是脂肪代谢的关键环节。究竟是什么导致了这些“细胞引擎”的失调，以及它们失调的顺序，一直是个谜。现在，这项发表在《自然衰老》上的研究指出，过氧化物酶体的功能是维持年轻和低能量状态下代谢灵活性的核心。在线虫实验中，我们看到年轻时禁食能有效激活过氧化物酶体，但衰老后这种反应就迟钝了。随着年龄增长，过氧化物酶体中PRX-5蛋白的运输能力下降，导致脂肪滴异常堆积、线粒体能量代谢紊乱，并最终失去代谢弹性。虽然特意降低PRX-5会模拟出衰老的代谢状态，但如果过量表达PRX-5，就能保护脂肪代谢的动态平衡和线粒体的完整性。更令人激动的是，限制饮食能够维持过氧化物酶体通路和细胞器间的协调，即使到了老年也一样，而这种过氧化物酶体的功能正是限制饮食延长寿命的根本原因。我们的发现揭示了过氧化物酶体是驱动细胞代谢可塑性的关键上游调控者，它们通过一系列细胞器间的级联反应来发挥作用，这强调了维持过氧化物酶体功能，对保持衰老过程中的代谢灵活性至关重要。本研究由未知机构/作者完成。
📎 来源：Nature Aging nature-aging（IF: 19.5） | 查看原文