衰老是心力衰竭的主要危险因素，但心脏衰老与心力衰竭炎症病理生理之间的分子机制仍不清楚。线粒体功能障碍和细胞器质量控制缺陷是衰老心脏的新兴标志，但其生化基础尚不明确。我们利用全面的糖组学方法发现，生理衰老小鼠（≥20 个月）的心脏线粒体是晚期糖基化终产物（AGEs）的主要细胞内储存库，这些 AGEs 主要来源于某些α-羰基醛对蛋白质的化学攻击。这与轻度线粒体功能障碍和结构重塑相关。衰老心脏中的溶酶体体积增大、数量增多、酸性降低，且常富含脂褐素。值得注意的是，约 7%的心肌细胞表现出促炎性衰老特征。体外实验表明，H9c2 成肌细胞中的糖化应激能够重现线粒体 AGE 的积累、功能障碍以及线粒体-溶酶体轴的激活。然而，AGE 修饰的线粒体损害了溶酶体的酸化和蛋白水解，阻碍了线粒体自噬的清除，并导致脂褐素的积累。这一系列事件最终导致部分细胞发生促炎性衰老。这些发现表明，线粒体 AGE 的积累是一种新的亚致死性、未解决的衰老相关应激机制，最终可触发心肌细胞的衰老转化。这种机制可能促进衰老心脏向衰竭表型的转变。
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2026-03-15
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