衰老生物标志物是指与年龄相关的身体功能或成分变化,这些变化可以作为“生物学”年龄的衡量指标,并预测与年龄相关的疾病的发生和/或剩余预期寿命。我们开展了 MARK-AGE 研究,这是一项欧洲人群研究(纳入 3300 名年龄在 35 至 74 岁之间的受试者),旨在识别一组有效的衰老生物标志物。我们分析了每位受试者的 362 种临床化学、遗传、细胞或分子生物标志物。利用统计模型和机器学习,我们推导出了女性和男性的数学公式,基于女性和男性的 10 种生物标志物组合,得出个体的“生物学年龄评分”。这些生物标志物共同模拟了我们研究人群的实际年龄,从而得出特定个体的“生物学”年龄。“年龄差”(定义为生物学年龄减去实际年龄)则可用于识别生物学年龄较大或较小的个体。利用我们收集的生物标志物,唐氏综合征患者和吸烟女性的生物学年龄较大,而接受激素替代疗法的绝经后女性的生物学年龄较小。值得注意的是,我们的数据表明,MARK-AGE 研究对象年龄差异(而非实际年龄)与高密度脂蛋白胆固醇 (HDL)、25-羟基维生素 D 和 CD3+CD4+/CD45+ 比值呈线性相关,生物学年龄较小的受试者表现出有利于健康的指标值。而其他指标,例如葡萄糖和糖化血红蛋白 (HbA1c),则与实际年龄相关,但与年龄差异无关。这种相关性的差异可能表明这些指标扮演着不同的角色,即衰老过程的驱动因素与衰老过程的旁观者。
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