衰老伴随着微血管功能的逐渐退化，这是器官功能和寿命的关键决定因素。然而，目前对这一过程的分子机制尚未完全阐明，运动如何对抗血管衰老的机制也不清晰。这项由美国弗吉尼亚大学的研究团队进行的研究，旨在探讨运动调控的长链非编码RNA（lncRNAs）是否参与微血管衰老和年龄相关的心脏功能障碍。
研究人员对经过自然衰老，以及接受了自愿运动干预的衰老小鼠进行了RNA测序，发现了一组在运动小鼠心脏中表达发生变化的lncRNAs，并将其命名为运动相关衰老lncRNA转录本（SALTes）。其中，SALTe1在进化上高度保守，并在内皮细胞中富集。有趣的是，SALTe1在衰老小鼠和多种心力衰竭患者的心脏中表达升高，但运动可以抑制其表达。在20个月大的衰老小鼠模型中，通过反义寡核苷酸（antisense GapmeRs）或内皮细胞特异性基因敲除来抑制SALTe1，能够有效减缓内皮细胞衰老，恢复微血管灌注，并改善心脏舒张功能。机制研究表明，SALTe1至少部分通过上调PARP9发挥作用。
这些发现确立了SALTe1作为内皮细胞衰老以及衰老过程中微血管和心脏功能障碍的关键调节因子。靶向抑制SALTe1能够重现运动对血管的保护作用，这为对抗年龄相关的心脏衰退提供了一种有前景的反义寡核苷酸治疗策略。
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