越来越多的证据表明，适度激活线粒体未折叠蛋白反应（UPR）可以延缓衰老并改善神经退行性疾病。甜菊糖苷（Ste）是一种从甜叶菊中提取的天然零卡路里甜味剂，已被全球食品行业广泛接受作为糖的替代品。多项研究表明，甜菊糖苷具有广泛的生物学效应，包括降血糖、降血压、抗炎和抗菌活性。然而，其在衰老和神经退行性疾病中的潜在作用仍知之甚少。在本研究中，我们发现暴露于（1、10 和 100 μM）甜菊糖苷的线虫寿命呈剂量依赖性延长。此外，我们发现甜菊糖苷通过激活 ATFS-1 介导的 UPR 通路延长了线虫的寿命和健康寿命。有趣的是，甜菊糖苷对阿尔茨海默病相关表型的改善也通过 ATFS-1 通路介导。此外，我们发现甜菊糖苷在线虫中增强了氧化应激抵抗，降低了 ROS 水平，并通过 ATFS-1 通路上调了超氧化物歧化酶（SOD）活性。这些结果表明，甜菊糖苷在线虫中的抗衰老和神经保护作用都需要功能性的 ATFS-1 依赖性线粒体未折叠蛋白反应。总而言之，我们的工作强调甜菊糖苷可能成为预防和治疗衰老和与年龄相关疾病的可行候选药物。
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