化疗药物阿霉素经常导致血管过早衰老,表现为血管内皮功能障碍和动脉硬化。其关键机制是血管细胞衰老和伴随的衰老相关分泌表型(SASP),这会加剧线粒体氧化应激,进而降低血管舒张分子一氧化氮(NO)的生物利用度。本研究旨在评估天然抗衰老成分非瑟酮是否能通过减轻阿霉素诱导的细胞衰老和SASP来改善血管功能,并深入探讨其作用机制。
研究团队对年轻小鼠(6个月大)进行阿霉素治疗后,口服间歇性补充非瑟酮(100毫克/公斤/天;间隔性用药)。结果显示,非瑟酮显著减轻了小鼠血管内皮细胞的衰老及SASP表达,并成功逆转了阿霉素引起的内皮功能障碍(p < 0.001)和动脉硬化(p < 0.001)。这主要通过抑制过度的细胞衰老、提高NO生物利用度和降低线粒体氧化应激实现。此外,非瑟酮对循环SASP(血浆)的调节也对改善血管功能起到了积极作用。在体外实验中,非瑟酮也证实能减少受阿霉素影响的内皮细胞衰老。这些发现表明,口服间歇性补充非瑟酮有望成为一种靶向过早血管衰老,改善血管功能的有效治疗策略。 **研究团队:** Mary A. Darrah, Sophia A. Mahoney, Ravinandan Venkatasubramanian, Nicholas S. VanDongen, Katelyn R. Ludwig, Douglas R. Seals, Matthew J. Rossman, Zachary S. Clayton 等。
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