抗逆转录病毒疗法（ART）显著延长了艾滋病病毒感染者（PWH）的寿命，使得人口老龄化和免疫衰老成为突出的临床重点。T细胞衰老与线粒体功能障碍相关，并驱动了年龄相关的免疫重塑，但艾滋病感染和衰老如何共同塑造CD4和CD8 T细胞免疫表型及线粒体重塑仍不清楚。这项横断面研究纳入了61名接受ART治疗至少12个月的艾滋病感染者，以及61名年龄和性别匹配的非感染男男性行为者，并根据年龄分为年轻组（≤35岁）和老年组（≥50岁）。研究发现，衰老和艾滋病感染与T细胞重塑相关，表现为晚期分化表型扩大，以及干细胞样、稳态和共刺激性CD4和CD8 T细胞亚群减少，具体指标为CD57和CX3CR1上调，CD45RACD31、FOXO1和CD28下调。值得注意的是，年轻的艾滋病感染者已经表现出类似于老年人的CD4 T细胞特征，其CD57、CX3CR1和TIGIT表达高于年轻的非艾滋病感染者。相比之下，艾滋病相关的CD8 T细胞扰动（KLRG1、NKG2C和CD95）在老年艾滋病感染者中更为明显。艾滋病感染者在总CD4和CD8 T细胞以及衰老T细胞中都表现出线粒体质量和膜电位的增加，尤其是在老年艾滋病感染者的CD8 T细胞中更为显著。在CD4 T细胞中，KLRG1和CX3CR1的表达与年龄呈正相关，而与CD4 T细胞计数和CD4/CD8比值呈负相关。相反，CD8 T细胞中FOXO1的表达与年龄、晚期分化标记物和艾滋病治疗时长呈负相关。这项由《中国病毒学杂志》刊发的研究总体表明，年龄是T细胞免疫衰老的主要驱动因素，而艾滋病感染则调节并加剧了这些变化。线粒体应激、FOXO1下调和免疫网络重塑支持了一个多方面模型，解释了艾滋病相关的免疫衰老，这可能导致艾滋病感染者免疫重建的异质性，并指出了减轻免疫衰老的潜在靶点，如调控FOXO1蛋白及其影响的线粒体功能。
📎 来源：Virologica Sinica | 查看原文