乳腺癌的发病率和死亡率随年龄增长而升高，但衰老与癌症转移之间的具体机制一直不甚明朗。大部分前期研究都集中在年轻动物模型上，这限制了我们对衰老微环境如何影响癌症的理解。近期，《通讯生物学》上的一项研究揭示，衰老会显著增加多个小鼠模型中乳腺癌的转移，而这种效应竟然依赖于宿主细胞中晚期糖基化终产物受体（RAGE）的表达。研究还发现，衰老会提高肿瘤中RAGE配体（如S100A8/9和AGEs）的水平，并诱导RAGE依赖性的炎症、EMT（上皮-间质转化）、血管生成和肿瘤细胞外基质基因程序的改变。更令人关注的是，来自衰老宿主的循环细胞因子和S100A8/9能促进肿瘤细胞的侵袭，而抑制RAGE或S100A8/9则能有效阻止这一过程。在人类乳腺癌中，AGER（RAGE基因）的高表达以及与衰老和RAGE相关的转录特征富集，与患者（尤其老年患者）较差的生存率密切相关。这些开创性的发现不仅将RAGE确认为连接衰老与癌症转移的关键机制，也为老年乳腺癌患者提供了潜在的治疗靶点，未来有望通过靶向RAGE来减缓癌症扩散。
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