乳腺癌的发病率和死亡率随年龄增长而升高，但衰老与肿瘤转移之间的具体机制尚不明确。科罗拉多大学的研究者们发现，在多个小鼠模型中，衰老显著增加了乳腺癌的转移，并且这种效应与宿主RAGE蛋白（晚期糖基化终产物受体）的表达密切相关。衰老会提高肿瘤中RAGE配体（如S100A8/9和AGEs）的水平，并诱导RAGE依赖性地改变肿瘤中炎症、EMT（上皮-间充质转化）、血管生成和细胞外基质相关的基因表达。老年宿主产生的循环细胞因子和S100A8/9促进了肿瘤细胞的侵袭，而抑制RAGE或S100A8/9能有效阻止这一过程。在人类乳腺癌中，AGER（RAGE基因）表达升高以及与衰老和RAGE相关的转录特征富集，预示着患者生存期更短，尤其是在老年患者中更为明显。这些发现明确了RAGE是连接衰老和肿瘤转移的关键机制环节，也为其成为老年乳腺癌患者潜在治疗靶点提供了科学依据。未来，我们或许能通过调节RAGE，为抗击老年乳腺癌和延缓衰老找到新的突破口。
📎 来源：Communications biology | 查看原文