寿命和与年龄相关的表型在不同物种间普遍存在性别差异，但其背后的机制尚不完全清楚。线粒体功能障碍是衰老的主要标志之一，但骨骼肌线粒体是否以性别特异性方式衰老仍未完全明确。本研究对年轻（3-4个月）和老年（20-24个月）雄性和雌性C57BL/6小鼠趾短屈肌（FDB）的线粒体生物能量学和DNA完整性进行了分析。我们量化了完整肌纤维中的细胞呼吸，测量了线粒体DNA（mtDNA）拷贝数，并评估了线粒体动力学、电子传递链（ETC）功能和mtDNA维持相关基因的表达。结果显示，细胞呼吸在基线时即存在性别差异，并随年龄以性别依赖性方式变化。老年雌性小鼠表现出比老年雄性小鼠更低的基础和ATP相关呼吸。相比之下，老年雌性小鼠的备用呼吸能力相对于老年雄性小鼠有所增加，这与年龄和性别特异性的生物能量储备重塑一致。线粒体DNA拷贝数在两性中均随年龄增加，但老年雄性小鼠的mtDNA含量增加更多。基因表达分析揭示了年龄和/或性别依赖性变化，包括雌性表达低于雄性，以及仅在雄性中观察到与年龄相关的mtDNA维持基因增加，尽管大多数基因没有显著差异。作为一项探索性的全身性指标，我们还通过碱性彗星实验评估了全血白细胞在氧化应激后的DNA损伤响应能力；年轻雌性小鼠表现出比年轻雄性小鼠更大的诱导性DNA损伤。这些数据共同定义了FDB中与性别和年龄相关的线粒体重塑，并初步评估了血液中性别依赖性的诱导性DNA损伤响应，强调了性别作为衰老研究中生物学变量的重要性。
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