准确评估大脑血管病变对于理解其在认知衰老中的作用至关重要。在这项多中心研究中，研究人员利用淀粉样蛋白-tau蛋白-神经退行性病变框架对参与者进行分类，发现脑内皮细胞分泌的小型细胞外囊泡（c-BEEVs）是一种敏感的生物标志物。结果显示，c-BEEVs水平与血管风险因素以及小血管疾病的严重程度密切相关，并且在血管性认知障碍的诊断上表现出高效能。更重要的是，当c-BEEVs与p-tau181相结合时，能够有效区分血管性认知障碍和阿尔茨海默病。在阿尔茨海默病和血管病变混合的患者中，c-BEEVs是异常的最早指标，甚至在没有p-tau181病理的参与者中也能预测认知能力下降。为了进一步探究c-BEEVs的机制作用，研究团队建立了高血压小鼠模型，发现模型中c-BEEVs升高并伴有认知功能障碍。通过特异性敲低脑内皮细胞的细胞外囊泡分泌，成功缓解了小鼠的认知和突触损伤。这些发现确立了c-BEEVs作为大脑血管病变有前景的生物标志物地位，并强调了其在神经血管功能障碍中的关键作用。
📎 来源：Nature Aging nature-aging（IF: 19.5） | 查看原文