衰老是一个复杂的生物学过程，其特征是组织功能逐渐衰退和对年龄相关疾病的易感性增加，氧化应激是其中的关键因素。甘氨酸-组氨酸-赖氨酸（GHK）是一种天然存在于人体血浆和尿液中的三肽，具有强大的抗氧化特性；然而，其更广泛的抗衰老潜力仍未得到充分研究。本研究采用模式生物秀丽隐杆线虫（Caenorhabditis elegans）系统地研究了 GHK-Cu（GHK 与铜的复合物）的抗衰老作用，并阐明了其潜在的分子机制。结果表明，GHK-Cu 显著延长了秀丽隐杆线虫的寿命，并改善了多种衰老相关表型，包括增强了对氧化应激和热应激的抵抗力、改善了运动能力、咽部泵吸功能和排便节律，并减少了脂褐素/脂质的积累。机制上，GHK-Cu 通过增加线粒体膜厚度来维持线粒体功能。 GHK-Cu 具有多种抗衰老作用，包括通过调节 drp-1 和 fzo-1 的表达，促进 ATP 的生物合成，从而缓解与年龄相关的线粒体网络断裂，并促进线粒体动力学向融合方向转变。同时，GHK-Cu 还能激活 DAF-16 和 SKN-1 通路，并上调 sod-3、gst-4、gcs-1、lys-7 和 lys-8 的表达。本研究首次从机制上证实，GHK-Cu 通过协同调节线粒体功能并激活 DAF-16 和 SKN-1 通路来延缓衰老。我们的研究结果揭示了新的抗衰老干预分子靶点，并强调了 GHK-Cu 作为一种多功能抗衰老化合物的潜力。
🔗 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42084774/