衰老是慢性疾病的主要风险因素。与普通人群不同，长寿家族成员在老年时期往往保持着极佳的健康状况，首次罹患慢性疾病的时间比普通人群晚10年以上。因此，我们假设，能够健康长寿的关键因素之一是缺乏慢性疾病风险等位基因。我们在莱顿长寿研究（一项包含420多个长寿家族三代数据的队列研究）和莱顿85岁以上人群研究中验证了这一假设。为了分析数据，我们构建了一套涵盖荷兰主要致死疾病的多基因评分（PGS）。结果表明，拥有更多长寿祖先与降低冠状动脉疾病（CAD）的遗传风险呈累加关联。利用加速失效时间模型，我们进一步证明，较低的CAD PGS可以解释长寿家族后代心血管疾病发病率延迟高达20%的原因。最后，我们构建了一种基于基因注释富集分析的新型胆固醇代谢多态性基因分型（PGS），该模型能够预测两个独立的90岁以上人群的全因死亡时间。我们的研究结果表明，缺乏慢性疾病风险等位基因是与长寿相关的关键特征之一，而与胆固醇代谢相关的等位基因是健康老龄化轨迹的关键组成部分。
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